Mediacin 5-16.pdf

MEDICINSKT MAGASIN UTGIVET AV LÄKEMEDELSKOMMITTÉN I VÄSTERBOTTEN

Utkommer varannan vecka. Sökväg: vll.se och linda /Vård /Läkemedel/

REDAKTION: Läkemedelskommitténs kansli

ANSVARIG UTGIVARE: Bo Sundqvist

REDAKTÖR: Magdalena Pettersson 090-785 31 96

Nästa nummer utkommer torsdag 7 april med

calendarieuppgifter för veckorna 15 och 16 2016

Bidrag ska vara redaktionen tillhanda senast måndag 4 april

kl 12.00 till

magdalena.pettersson@vll.se

eller fax: 090-12

04 30 Postadress: Magdalena Pettersson,

Läkemedelscentrum, NUS, 901 85 Umeå

MEDI

Nr 5/16 24 mars

Långtidsbehandling med melatonin
(Circadin

)

FRÅGA
Kan man behandla längre än de 13 veckor som anges i
Fass? Kan man öka dosen melatonin från 2 till 4 mg för
ökad effekt?

SVAR
Melatonin syntetiseras i epifysen av aminosyran
tryptofan och utsöndras i en dygnsbunden rytm, vilket
gör att halten av melatonin i kroppen varierar över
dygnet. Melatonin spelar en stor roll i reglering av
sömn och vakenhet. Insomni är vanligt hos äldre
individer och kan orsakas av flera olika fysiologiska,
psykologiska eller omgivningsmässiga faktorer. En
strategi för att behandla åldersrelaterad insomni kan
vara

att

kompensera

den

minskade

melatoninutsöndringen med exogent melatonintillskott
(1,2).

I USA är melatonin klassat som kosttillskott och kan
köpas fritt utan recept. Även i Kanada är melatonin
tillgängligt för fri försäljning, under förutsättning att
preparaten

uppfyller

vissa

krav

avseende

t.ex.

tillverkning, säkerhet och märkning. Trots att melatonin
är en oreglerad substans i bl.a. USA och ofta används i
höga doser är ingen allvarlig biverkningsproblematik
hittills känd (1).

Circadin 2 mg är ett prolonged-release läkemedel med
melatonin,

som

är

godkänt

bl.a.

för

korttidsbehandling av primär insomni hos vuxna från
55 års ålder. Rekommenderad dos är 2 mg och
maximal

behandlingstid

är

veckor.

Beredningsformen med förlängd frisättning är ett sätt
att upprätthålla terapeutiska koncentrationer under
längre

tid,

då

melatonin

har

mycket

kort

plasmahalveringstid.

kliniska

studier

korttidsbehandling av patienter över 55 år med primär
insomni, har Circadin förbättrat sömnkvalitet och
sömnlatens, vakenhet på morgonen och hälsorelaterad
livskvalitet (1). Läkemedlet har tolererats väl och inte
associerats

med

beroende,

toleransutveckling,

utsättningssymptom eller reboundeffekt (3).

Godkännandet av Circadin har skett centralt för hela
EU via den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA.
Vid det första godkännandet 2007 var godkänd
behandlingstid endast 3 veckor. Behandlingstiden
förlängdes sedan till 13 veckor 2010 baserat på en
studie där över 400 patienter behandlades med
melatonin i 6 månader. EMA bedömde att studien
visade att den effekt som uppnåtts efter 3 veckors
behandling kvarstod vid 3 månaders behandlingstid.
Dessutom hade 10 % fler patienter effekt efter 3
månaders behandling jämfört med efter 3 veckors
behandling. EMA´s bedömning utifrån studien var att
behandling med melatonin upp till 3 månader kan vara
gynnsam för vissa patienter, men att motsvarande
effekt efter 6 månaders behandling inte var bevisad (4).

har

endast

funnit

långtidsstudier

Circadinbehandling vid primär insomni hos äldre
som

är

finansierade/sponsrade

tillverkaren,

Neurim Pharmaceuticals (5,6,7,8). Den längsta var
en prospektiv öppen studie, som följde upp 96
patienter vilka behandlades med Circadin 2 mg under
12 månader samt 112 patienter som behandlades
under 6 månader. Konklusionen var att Circadin är
effektivt och säkert för behandling av primär insomni
under 6-12 månaders kontinuerlig behandling, att
man inte såg några tecken på toleransutveckling och
att man vid utsättning inte såg utsättningssymptom
eller försämrad endogen melatoninutsöndring. De
flesta

biverkningarna

var

milda

utan

kliniskt

relevanta skillnader jämfört med placebo (5).

har

även

hittat

två

mindre

studier

långtidsbehandling av insomni med melatonin i
annan form än prolonged-release tabletter (9,10).

Den ena var en öppen studie som främst undersökte
förändringar i serumhalter av prolaktin, FSH, TSH
och estradiol vid behandling av medelålders och
äldre patienter med sömnstörningar. Patienterna
(n=22) fick melatonin 3 mg per dag i 6 månader.
Serumkoncentrationerna av prolaktin, FSH, TSH och
estradiol mättes vid baseline samt efter 6 månader,
och

provresultaten

visade

inga

förändringar

hormonnivåer efter 6 månaders melatoninbehandling.
Man

såg

inte

heller

några

förändringar

hematologiska eller biokemiska parametrar i blodet.

MEDICORUM BOTNIAE OCCIDENTALIS

Calendarium tar upp t.ex. föreläsningar, kurser, disputationer och
andra evenemang av medicinskt intresse i hela Västerbotten - bidrag
mottages tacksamt!
När inte annat anges är platsen NUS

Effekten av behandlingen undersöktes via sömnloggar
och intervjuer. Melatonin förbättrade sömnens kvalitet
och varaktighet, minskade sömnlatens och antalet
uppvakningar

under

natten

samt

förbättrade

patienternas funktion dagtid. Effekten varade under hela
perioden, 6 månader (9).

Den andra var en retrospektiv studie med 14 patienter
(63-79 år) med Alzheimers sjukdom som fått 9 mg
melatonin

dagligen

22-35

månader.

Man

såg

signifikant förbättring av sömnkvaliteten hos samtliga
patienter och hos 12 patienter fanns inte längre några
symptom

på

"sundowning",

vilket

kliniskt

diagnostiserats

hos

alla

patienterna

före

behandlingsstart. Inga biverkningar av melatonin sågs
hos patienterna (10).

Den rekommenderade dagliga dosen av Circadin är 2
mg. Enligt SPC:n har Circadin administrerats i
dygnsdoser på 5 mg i kliniska studier över 12 månader
utan några signifikanta förändringar av rapporterade
biverkningar

(11).

kliniskt

material

där

melatonindoser varierat mellan 1-10 mg har man dock
inte funnit något klart samband mellan högre dos och
ökad effekt (12).

Det finns en diskrepans i resultaten från dubbelblinda
placebokontrollerade

studier

när

det

gäller

dos-

responsförhållande, risker och positiva effekter av
melatonintillskott vid insomni. Positiva effekter av
melatonintillskott vid insomni tycks i princip vara
begränsade till två patientgrupper; patienter med
försenad

sömnfas

och

patienter

med

låga

melatoninnivåer (13).

SAMMANFATTNING
Circadin är godkänt för behandling av primär insomni
hos vuxna från 55 års ålder och uppåt i max 13 veckor.
Dokumentation av långtidsbehandling med Circadin är
begränsad

och

studier

som

finns

är

sponsrade/finansierade av företaget som marknadsför
Circadin. De flesta biverkningarna var milda och utan
kliniskt relevanta skillnader jämfört med placebo i
såväl långtids- som korttidsstudier. Kliniska studier har
inte visat på något klart samband mellan en högre dos
melatonin och en förbättrad effekt.

Utredare

Kontrasignerare

Sara Kero

Ulrika Pettersson Kymmer

Leg receptarie

Överläkare, Klinisk farmakologi

Detta är en förkortad version av en utredning från
Evidensbaserad läkemedelsinformation i norr, Elinor.
Om

hela

utredningen

önskas,

eller

någon

referenserna går det bra att höra av sig till

elinor@vll.se

v 14

Onsdag 6 april 12.10 - 12.55
Läkemedelslunch
Nya guidelines för astma och KOL-behandling
Thomas Sandström överläkare Lungmedicin
Bergasalen, NUS samt videokonferens
Anmälan senast 3 april via utbildningsportalen, linda
Läkemedelscentrum

Läkemedelscentrum/Klinisk farmakologi firar
25 år och inbjuder till en givande dag kring
prioritering av läkemedel.

Fredagen den 15 april i sal E04, byggnad 6E,
Start 9:30 med fika, programmet startar 10.00
Läkemedelscentrum (LMC) 25 år
Hur startade klinisk farmakologi i Umeå?
Vad kan LMC göra för er?
Lunch
Hur fungerar prioriteringsprocessen i en situation
med begränsade resurser samt krav på
kostnadseffektivitet? Eftermiddagen inleds med korta
anföranden, avslutas med paneldebatt:
-Vilka värderingar styr prioriteringar?
-Snart 15 år med hälsoekonomi vid subventions
beslut: Hur bra funkar det?
-Läkemedelsbehandling vid MS, vad styr: patent
eller evidens?
-Prioriteringar och nationella riktlinjer, teori och
praktik?
-Cancer - måste behandlas med många angreppssätt
Därefter paneldebatt " När det bästa för de flesta inte
är gott nog " Medverkande under em:
Moderator: Sverker Olofsson, Jan Liliemark, prof,
SBU och SKL, Douglas Lundin, hälsoekonom, TLV,
Anders Svenningsson, prof i neurologi, Neuro-
centrum, Umeå, Ulf Näslund, prof. i kardiologi,
Hjärtcentrum,

Umeå,

Beatrice

Melin,

prof.

onkologi, Chef Regionalt cancercentrum Norr, Ann-
Christin Sundberg (Hälso- och sjukvårdsdirektör)
och Karin Lundström (ordförande i hälso- och
sjukvårdsnämnden.)

Deltagande

är

kostnadsfritt.

Anmälan

(för

lunch/fika) via utbildningsportalen senast 8 april.