Mediacin 17-17.pdf

MEDICINSKT MAGASIN UTGIVET AV LÄKEMEDELSKOMMITTÉN I VÄSTERBOTTEN

Utkommer varannan vecka. Sökväg: vll.se och linda /Vård /Läkemedel/

REDAKTION: Läkemedelskommitténs kansli

ANSVARIG UTGIVARE: Bo Sundqvist

REDAKTÖR: Magdalena Öhlund 090-785 31 96

Nästa nummer utkommer torsdag 18 januari med

calendarieuppgifter för veckorna 4 och 5 2018

Bidrag ska vara redaktionen tillhanda senast måndag 15

januari kl 12.00 till

therese.ahlepil@vll.se

Postadress: Therese Ahlepil, Läkemedelscentrum, NUS,

901 85 Umeå

MEDI

Nr 17/17 7 dec

Melatonin till äldre/äldre med
Alzheimer - finns evidens?

Finns det någon evidens för behandling med melatonin
till äldre respektive äldre med Alzheimers demens,
indikation sömnstörning? Frågan gäller inte Circadin
som har fördröjd frisättning utan melatonin med direkt
frisättning.

Svar
Melatonin (5-metoxi-N-acetyltryptamin) är ett hormon
som produceras i tallkottkörteln från aminosyran
tryptofan

och

utsöndras

blodet

och

cerebrospinalvätskan i en dygnsbunden rytm, vilket gör
att halten av melatonin i kroppen varierar över dygnet.
Melatonin koncentrationen i plasma nattetid är minst
tiofalt högre än under dagtid (1). Melatonin spelar en
stor roll i reglering av sömn och vakenhet. Insomni är
vanligt hos äldre individer och kan orsakas av flera
olika

fysiologiska,

psykologiska

eller

omgivningsmässiga faktorer. En sådan faktor är en
minskning av nattlig melatoninutsöndring, vilket med
stigande ålder uppkommer hos de flesta individer. En
strategi för att behandla åldersrelaterad insomni kan
vara

att

kompensera

den

minskade

melatoninutsöndringen med exogent melatonintillskott
(1,2,3).

Melatonin

har

kort

halveringstid

(30-50

minuter) och serumkoncentrationen når en topp efter ca
20 min (4).

Melatonin till äldre med Alzheimer's sjukdom
Sömnstörningar är vanligt förekommande hos personer
med demens associerat till Alzheimers sjukdom (AD),
ca 45 % av dessa patienter har problem med
uppvaknanden

under

natten

och

”Sundowning”

syndrom.

Sundowning

innebär

ökning

neuropsykiatriska symtom som agitation, konfusion,
ångest och aggressivitet under sen eftermiddag, kväll
eller på natten. Något som påverkar både patienten,
anhöriga och vårdgivare och är en stor riskfaktor för
tidigt institutionaliserande (5, 6, 7). Evidens gällande
inverkan av tillskott av melatonin på sömnen hos
patienter med AD är begränsad (7).
I en retrospektiv studie har man studerat 14 patienter
(63-79 år) med Alzheimers sjukdom som fått 9 mg
melatonin dagligen i 22-35 månader. Man såg en
signifikant förbättring av sömnkvaliteten hos samtliga
patienter och hos 12 patienter fanns inte längre några
symptom

på

"sundowning",

vilket

kliniskt

diagnostiserats

hos

alla

patienterna

före

behandlingsstart. Inga biverkningar av melatonin sågs
hos patienterna (8).
I en metaanalys från 2011 gällande melatonins effekt
vid tidigt stadium av AD visade 5 randomiserade,
placebokontrollerade

studier

att

användning

melatonin varje kväll gav bättre sömnkvalité och bättre
kognitiv funktion. Något som kan tyda på att melatonin
kan vara aktuellt som tilläggsbehandling i tidigt
stadium av AD. Även här såg man stor effekt av
melatonin på så kallat sundowning (7).

Dock så är resultaten angående melatonins verkan
tvetydiga (7). För det finns även studier som inte
visar

någon

effekt

på

sömn,

beteende

eller

sjukdomsutveckling

vid

Alzheimers

sjukdom,

framförallt när det gäller progredierande AD (9). I en
översiktsartikel från 2011 där man tittat på både
farmakologisk behandling och icke farmakologisk
behandling vid sömnstörning hos patienter med AD
visade det sig att det fanns större evidens för effektivt
resultat med melatonin om man kombinerar det med
daglig ljusterapi jämfört med behandling endast med
melatonin (6).
Melatonin till äldre
Det finns flertalet studier gällande melatoninpreparat
och påverkan på sömnen hos äldre men de flesta
gäller melatonin med fördröjd frisättning (Circadin).
Samma gäller de frågor som tidigare inkommit till
Relis.no angående melatonin och äldre.
I en studie där försökspersonerna antingen fick 2 mg
melatonin med fördröjd frisättning, 2 mg melatonin
med direkt frisättning eller placebo 2 timmar före
sänggående under 2 månader visade att melatonin
med fördröjd frisättning var effektivt för att behålla
sömnen under längre tid hos äldre med insomnia
medan melatonin med direkt frisättning bara hade
effekt på insomningen (10,11).
Vi

har

även

hittat

mindre

studie

långtidsbehandling

insomni

hos

äldre

med

melatonin

annan

form

än

prolonged-release

tabletter där de undersökte främst förändringar i
serumhalter av prolaktin, FSH, TSH och estradiol vid

MEDICORUM BOTNIAE OCCIDENTALIS

Calendarium tar upp t.ex. föreläsningar, kurser, disputationer och
andra evenemang av medicinskt intresse i hela Västerbotten - bidrag
mottages tacksamt!
När inte annat anges är platsen NUS

behandling av medelålders och äldre patienter med
sömnstörningar. Det var en öppen studie där patienterna
(n=22) fick melatonin gelatinkapslar 3 mg med direkt
frisättning

per

dag

månader.

Serumkoncentrationerna av prolaktin, FSH, TSH och
estradiol mättes vid baseline samt efter 6 månader, och
provresultaten visade inga förändringar i hormonnivåer
efter 6 månaders melatoninbehandling. Man såg inte
heller

några

förändringar

hematologiska

eller

biokemiska

parametrar

blodet.

Effekten

behandlingen

undersöktes

via

sömnloggar

och

intervjuer. Melatonin förbättrade sömnens kvalitet och
varaktighet,

minskade

sömnlatens

och

antalet

uppvaknanden

under

natten

samt

förbättrade

patienternas funktion dagtid. Effekten varade under hela
perioden, 6 månader (12).

Sammanfattning
De flesta publicerade studier som vi hittat är baserade
på melatonin med fördröjd frisättning. De studier som
finns för melatoninpreparat med direkt frisättning
inkluderar oftast väldigt få försökspersoner, och det
gäller även studierna som omfattar patienter som har
sömnstörningar vid Alzheimer's sjukdom. Vissa studier
har

visat

fördelaktiga

effekter

framförallt

på

sömnförhållande mellan dagtid/nattetid och minskning
av nattlig aktivitet bland personer med AD, medan
andra studier inte alls har kunnat visa någon signifikant
effekt

Ljusterapi

tillsammans

med

tillskott

melatonin har visat bättre effekt än behandling med
endast melatonin hos patienter med AD som lider av
sömnstörning. Hos äldre har kortverkande melatonin
visat sig ha effekt vad gäller tid till insomning medan
den långverkande varianten även visat resultat vad
gäller sömndurationen.

Det långverkande preparat som finns på den svenska
marknaden

är

Circadin

depottablett

mg.

kortverkande preparat som finns på den svenska
marknaden är Melatonin AGB tablett (finns i olika
styrkor: 0,5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 5mg) och
Melatonin APL oral lösning 1mg/ml. Båda dessa är
Apotekstillverkade läkemedel.

Linda Karlsson

Ulrika Pettersson

Leg. Receptarie

Överläkare, spec klinisk
farmakologi

REFERENSER:
1. Wurtman R, Cooper D S. Physiology and available
preparations of melatonin. In: UpToDate.
http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 2015-04-15)
2. Bonnet M H, Arand D L. Treatment of insomnia. In:
UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 2015-
04-17).
3. RELIS database [2015]; spm.nr. [262], RELIS
[Behandlingstid melatonin (Circadin) vid primär insomni].
(www.relis.no/database)
4. Produktresumé Melatonin AGB. Hämtad 2017.10.07.
5. Cardinali DP, Brusco LI et al. The use of melatonin in
Alzheimer’s disease. Neuro Endocrinol Lett. 2002.
6. Oludamiloal S. et al. Treatment of sleep disturbance in
Alzheimer’s dementia. Int J Geraitr
Psychiatry. 2011.
7. Laure P. Pierre Y et al. Sleep and Alzheimer’s disease.
Sleep Medicines Review 19. 2015.
8. Brusco LI, Fainstein I, Márquez M, Cardinali DP. Effect
of melatonin in selected populations of sleepdisturbed
patients. Biol Signals Recept. 1999 Jan-Apr;8(1-2):126-31.
PubMed PMID: 10085474.
9. RELIS database [2011]; spm.nr. [2707], RELIS
[Melatonin ved Alzheimer´s sykdom?].
(www.relis.no/database)

10. RELIS database [1998]; spm.nr. [606], RELIS
[Melatonin til eldre, demente med sovnforstyrrelser].
(www.relis.no/database)
11. Haimov I, Lavie P et al. Melatonin replacement
therapy of elderly insomniacs. Sleep. 1995.
12. Siegrist C, Benedetti C, Orlando A, Beltrán JM,
Tuchscherr L, Noseda CM, Brusco LI, Cardinali DP. Lack
of changes in serum prolactin, FSH, TSH, and estradiol
after melatonin treatment in doses that improve sleep and
reduce benzodiazepine consumption in sleep-disturbed,
middle-aged, and elderly patients. J Pineal Res. 2001
Jan;30(1):34-42. PubMed PMID: 11168905

De fyra nordliga läkemedelskommittéerna

inbjuder till

Norrländska läkemedelsdagarna 2018

6-7 februari 2018 på Umeå Folkets Hus

Program och mer information finns på vll.se

För vårdgivare>Behandlingsstöd och
vårdriktlinjer>Läkemedel>För
vårdpersonal>Norrländska läkemedelsdagarna

Årets teman:
Diabetes
Överviktig eller underviktig? Jätteviktigt
Funktion och inflammation vid digestion
Hjärta-kärl - klok läkemedelbehandling på sikt
Avslutande föreläsning:
Hjärnstark med Anders Hansen

Anmälan görs på

lvn.se

senast 16 januari 2018

Deltagaravgift 1500 kr